Трогоцитоз и потеря антигена при биспецифических антителах

Трогоцитоз — феномен, при котором атакующая иммунная клетка «откусывает» кусочек мембраны от мишени вместе с антигеном. Это снижает эффективность биспецифических Т-клеточных энгейджеров.

Механизм

При формировании синапса bispecific Т-клетка не только лизирует мишень, но и захватывает фрагменты мембраны опухоли (включая CD19/CD20). Опухолевая клетка остаётся жизнеспособной, но без антигена — становится «невидимой» для повторной атаки.

Клинические последствия

• До 40% случаев потери CD20 при mosunetuzumab связано с трогоцитозом;
• Не путать с истинной потерей через мутации — здесь восстановление возможно;
• Объясняет «инициальный ответ + быстрое прогрессирование».

Решения

• Чередование bispecific с anti-CD20 антителами (ритуксимаб);
• Использование bispecific с двумя разными антигенами (CD20×CD22);
• Включение co-stim моментов в дизайн bispecific.

Антитела CD19, CD20, CD22 для лабораторных протоколов — в нашем каталоге.