Частые вопросы

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) — это метод иммунотерапии, при котором T-лимфоциты пациента модифицируют для экспрессии химерного антигенного рецептора, распознающего опухолеспецифический белок (например, CD19 при B-клеточной лимфоме). Модифицированные клетки возвращают пациенту, и они уничтожают опухолевые клетки, экспрессирующие целевой антиген.

Производство CAR-T включает: лейкаферез T-клеток пациента → активация (anti-CD3/CD28) → трансдукция CAR-конструкцией (лентивирус/ретровирус) → экспансия → контроль качества → инфузия. Подробнее на странице CAR-T терапия.

Основные ионизируемые липиды: SM-102 (Moderna Spikevax), ALC-0315 (Pfizer/BioNTech Comirnaty), MC3 (Onpattro siRNA). Они становятся положительно заряженными в кислых эндосомах и обеспечивают высвобождение мРНК в цитоплазму.

Помимо ионизируемого липида в LNP входят: helper-липид (DSPC), холестерин и PEG-липид (DMG-PEG2000). Соотношение ~50:10:38.5:1.5 — стандартная формула, оптимизируется под конкретные мРНК-конструкции.

Каталог ионизируемых липидов →

PROTAC (Proteolysis Targeting Chimera) — бифункциональная молекула с двумя лигандами: один связывает белок-мишень, второй привлекает E3-убиквитинлигазу (часто VHL или cereblon). Это направляет белок-мишень на убиквитинирование и деградацию протеасомой.

В отличие от обычных ингибиторов, которые блокируют функцию белка, PROTAC удаляет белок полностью и каталитически — одна молекула PROTAC может деградировать множество молекул мишени. Это даёт три преимущества: глубокая фармакодинамика, нацеливание на "undruggable" мишени (без активного центра), долгое последействие.

Каталог PROTAC-молекул и линкеров →

ADC (Antibody-Drug Conjugate) — моноклональное антитело, конъюгированное с цитотоксической молекулой через линкер. Антитело направляет нагрузку специфично к опухолевым клеткам. После интернализации линкер расщепляется (ферментативно или в лизосомах), и нагрузка высвобождается.

Распространённые цитотоксины: MMAE и MMAF (антитубулиновые ауристатины), DM1/DM4 (мейтансиноиды), exatecan и SN-38 (ингибиторы топоизомеразы I), пирролобензодиазепины (PBD).

Типичные ADC: Trastuzumab emtansine (Kadcyla, HER2), Brentuximab vedotin (Adcetris, CD30), Sacituzumab govitecan (Trodelvy, TROP2).

Для оценки CAR-T продукта:

• CD3 — общий T-маркер
• CD4/CD8 — субпопуляции (баланс важен для эффективности)
• CD45 — пан-лейкоцитарный
• CD62L и CCR7 — memory-маркеры (T_cm выживают дольше после инфузии)
• CD25, CD69 — маркеры активации
• PD-1, LAG-3, TIM-3 — маркеры истощения T-клеток

Целевые антигены для CAR-конструкций: CD19 (B-ALL, B-NHL), BCMA (множественная миелома), CD22, CD33 (AML), CD138, GPRC5D, CD7 (T-ALL).

Складская программа в Москве — 1–3 рабочих дня. Прямые поставки от производителя — 2–4 недели в зависимости от страны (Китай ~2 недели, США/ЕС 3–4 недели с учётом сертификации и логистики). Для срочных задач организуем авиадоставку.

Особо чувствительные позиции (живые культуры, замороженные ферменты, конъюгированные антитела) везём с контролем температуры на всём пути.

Большинство исследовательских реагентов поставляются без особых разрешений. Для контролируемых веществ (предшественники, психоактивные), вирусных компонентов, некоторых биоматериалов требуется лицензия Росздравнадзора и оформление через ФТС. Мы берём на себя весь документооборот: подготовка комплекта документов, общение с ФТС, ВВК, ИФНС.

Для лекарственных субстанций и стандартов для контроля качества — отдельные правила и сроки.

Прямые поставки от мировых лидеров: MedChemExpress, Cayman Chemical, Abcam, BioLegend, Miltenyi Biotec, Thermo Fisher/Invitrogen, Sigma-Aldrich/Merck, ATCC, HillGene, EurekaBio.

По запросу — любые мировые производители реагентов и лабораторного оборудования. Если позиции нет в каталоге — оставьте заявку, рассчитаем стоимость и сроки.

Стандартно:

• Непомеченные антитела и белки: –20°C на 6–12 месяцев или –80°C на годы
• Конъюгированные с флуорохромами (PE, APC, BV-серия): +4°C в темноте, не замораживать
• Лиофилизированные: при комнатной температуре до восстановления, после — по протоколу производителя

Избегайте циклов заморозки-разморозки — делите на аликвоты по 5–10 мкл. При получении сразу аликвотируйте и подписывайте дату.

Транспортировка — на сухом льду (–78°C) для замороженных, на ледовых пакетах для конъюгированных при +4°C.

Критерии выбора:

1. Валидация под FACS — производитель указывает применение (Flow Cytometry, IF, IHC, WB)
2. Флуорохром по каналам цитометра — учитывайте лазерное возбуждение и яркость. Базовая палитра: FITC (488 нм), PE (488/561 нм), APC (640 нм), BV421 (405 нм)
3. Изотип контроль доступен — для исключения неспецифического связывания
4. Реактивность на нужный вид — human, mouse, rat, NHP
5. Свежие клетки vs фиксированные — некоторые клоны не работают после fix/perm

Рекомендуем начинать с титрования концентрации антитела (1:50, 1:100, 1:200) на репрезентативном образце.

Стоимость включает товар, логистику, таможенное оформление, сертификаты, доставку до лаборатории в РФ.

Оплата:

• Юрлица — по безналу с НДС по реквизитам
• НКО — упрощённый порядок
• Предоплата 50–100% в зависимости от объёма заказа
• Для постоянных партнёров возможна отсрочка платежа

На все позиции оформляются счёт-фактура, накладная, СОА (Certificate of Analysis), MSDS при необходимости.

Да. Заказной синтез:

• Низкомолекулярных ингибиторов (от 10 мг до граммовых количеств)
• ADC-линкеров и полезных нагрузок под индивидуальный дизайн
• PROTAC-молекул с заказной комбинацией лиганд–линкер–E3
• Пептидов под индивидуальное ТЗ (длина до 50 аминокислот, модификации, биотинилирование)

Сроки 4–12 недель в зависимости от сложности структуры. Предоставляем COA с HPLC/NMR/MS-данными. Оставить заявку на синтез →