Биспецифические антитела против CAR-T: кто победит в гематоонкологии

Биспецифические Т-клеточные энгейджеры (BiTE и DuoBody форматы) одновременно связывают опухолевый антиген и CD3 на Т-лимфоците, искусственно создавая иммунный синапс. С появлением Glofitamab, Epcoritamab и Talquetamab они стали реальной альтернативой CAR-T.

Преимущества биспецификов

• «С полки» — готовый препарат, как обычные антитела;
• Дозируемость — можно увеличивать/уменьшать дозу по реакции пациента;
• Стоимость — 100–200 тыс. $ за курс против 400–500 тыс. за CAR-T;
• Производство — стандартное mAb-производство в CHO-клетках.

Недостатки

• Короткий период полувыведения требует длительной инфузии (Blinatumomab) или регулярных подкожных инъекций;
• Высокая частота CRS (40–60% против 20–40% у CAR-T);
• Постепенное «истощение» Т-клеток при длительной терапии;
• Потеря эффективности после CAR-T (Т-клетки уже «изношены»).

Текущие препараты

Mosunetuzumab (anti-CD20×CD3) — фолликулярная лимфома.

Glofitamab (anti-CD20×CD3) — диффузная В-крупноклеточная лимфома.

Epcoritamab — подкожный анти-CD20×CD3.

Teclistamab, Talquetamab — анти-BCMA и анти-GPRC5D для миеломы.

Tarlatamab — анти-DLL3 для мелкоклеточного рака лёгкого, революция в этой нозологии.

Что говорит исследовательский фронт

Активно разрабатываются триспецифики (4-1BB×CD3×таргет), условно-активные биспецифики (активация только в опухолевой среде), а также биспецифики с T-cell engagers и checkpoint inhibitors в одной молекуле.

Для разработки и валидации требуются специфические лиганды CD3, CD4, CD8 и компоненты для иммуноисследований, доступные в разделе терапевтических антител.