TCR-knockout аллогенных CAR-T: эффективность приближается к аутологичным

Главная задача allogeneic CAR-T — устранить TCR на донорских клетках, чтобы избежать атаки против пациента. Новые данные по CTX112 показывают что это решаемо.

CTX112: технология

• Анти-CD19 CAR с 4-1BB костимулирующим доменом;
• Нокаут TRAC локуса через CRISPR-Cas9;
• Дополнительный нокаут B2M для снижения иммуногенности;
• Регуляторный элемент Regnase-1 нокаутирован для усиления экспансии.

Первая фаза

Из 30 пациентов с рецидивирующими B-клеточными неходжкинскими лимфомами:

• Полный ответ — 73%;
• Длительность ответа на 12 мес — 65%;
• GvHD — 0 случаев тяжёлой (≥grade 3).

CRISPR-реагенты для подобных модификаций — в разделе CAR-T.