Casgevy через год после одобрения: CRISPR-терапия серповидноклеточной анемии в реальной практике

В декабре 2023 года FDA одобрило Casgevy (exa-cel) от Vertex и CRISPR Therapeutics — первую CRISPR-Cas9 терапию для лечения серповидноклеточной анемии и β-талассемии. Через год можно подвести предварительные итоги.

Результаты лечения

По данным реестра пациентов:

• Из 75 пациентов, прошедших полный курс терапии, у 96% зафиксировано отсутствие вазо-окклюзивных кризов в течение 12 месяцев после инфузии;
• Уровень фетального гемоглобина (HbF) повысился до 40–45% от общего гемоглобина;
• У пациентов с β-талассемией 89% перестали нуждаться в регулярных гемотрансфузиях.

Технологические вызовы

Casgevy — это ex vivo терапия: гемопоэтические стволовые клетки забираются у пациента, редактируются CRISPR-Cas9 (выключение гена BCL11A для реактивации фетального гемоглобина), а затем возвращаются после миелоаблативной химиотерапии. Это сложный, дорогой и долгий процесс.

Что меняется в индустрии

Параллельно с распространением Casgevy идут две параллельные революции:

1. Base editing — точечное изменение одной буквы ДНК без двойных разрывов (Beam Therapeutics, Verve);
2. In vivo CRISPR — доставка комплекса прямо в гемопоэтические клетки костного мозга с помощью LNP (Intellia, Verve).

Реагенты для CRISPR-исследований

В нашем каталоге собраны реагенты для разработки и оптимизации CRISPR-протоколов: ионизируемые липиды для доставки Cas9-mRNA и gRNA (раздел липидов), хемические модификаторы Cas9 (малые молекулы), а также готовые липидные библиотеки для скрининга оптимальных формуляций для CRISPR-редактирования.

Стоимость и доступность

Стоимость Casgevy — около 2,2 млн $ за курс. В России и СНГ препарат пока не зарегистрирован, однако ведутся переговоры о клинических исследованиях аналогичных подходов с местными разработчиками.