Биологическая активность
YX-2-107 представляет собой CRBN-рекрутирующий и специфически разрушающий CDK6 PROTAC с IC50 0,69 и 4,4 нМ для CDK4 и CDK6 in vitro, селективно удаляет CDK6 в клетках Ph+ BV173 ALL с константой деградации 4 нМ. YX-2-107 не влияет на экспрессию IKZF1 и IKZF3 и не влияет дегардирует белок CDK4. YX-2-107 ингибирует вход в S-фазу, пролиферацию клеток, фосфорилирование RB и экспрессию FOXM1 и индуцирует селективную деградацию CDK6 в клетках Ph+ BV173 и SUP-B15. | PROTAC YX-2-107 биодоступен у мышей и фармакологически активен в подавлении пролиферации Ph+ ALL в мышином ксенотрансплантате Ph+ ALL, сравним или превосходит его. ферментативного ингибитора CDK4/6 палбоциклиба.
Оригинал на английском
YX-2-107 is a CRBN-recruiting and specific CDK6-degrading PROTAC with IC50 of 0.69 and 4.4 nM for CDK4 and CDK6 in vitro, selectively degardes CDK6 in Ph+ BV173 ALL cells with a degradation constant of 4 nM.YX-2-107 does not affect expression of IKZF1 and IKZF3, and does not degarde CDK4 protein.YX-2-107 inhibits S-phase entry, cell proliferation, RB phosphorylation, and FOXM1 expression and induces the selective degradation of CDK6 in Ph+ BV173 and SUP-B15 cells.|PROTAC YX-2-107 is bioavailable in mice and pharmacologically active in suppressing Ph+ ALL proliferation in a mouse xenograft of Ph+ ALL, comparable or superior to that of the CDK4/6 enzymatic inhibitor palbociclib.
Химические свойства
- CAS №
- 2417408-46-7
- Брутто-формула
- C₄₅H₅₁N₁₁O₉
- Мол. масса
- 889.97 г/моль
- SMILES
- O=C1NC(C(CC1)N2C(C3=C(C2=O)C(OCC(NCCCCNCC(N4CCN(CC4)C5=CN=C(NC6=NC(N(C7CCCC7)C(C(C(C)=O)=C8C)=O)=C8C=N6)C=C5)=O)=O)=CC=C3)=O)=O
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО Publication: 1. Marco De Dominici, et al. Blood. 2020 Apr 30;135(18):1560-1573.
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.