OF-02

Биологическая активность

OF-02 (OF-2) представляет собой ионизируемый липид алкениламиноспирта (ААА) для высокоэффективной доставки мРНК in vivo. Алкениламиноспирты (ААА) представляют собой функциональную группу, обнаруженную в сфингозине и других биологически активных молекулах. Его использовали для получения ионизируемых липидов на основе ААА посредством реакций раскрытия цикла между алкенилэпоксидами (АЭ) и полиаминными ядрами. Эти iLNP на основе AAA могут способствовать экспрессии белка на высоком уровне. Поэтому были получены ионизируемые липиды на основе AAA OF-00, OF-01, OF-02 и OF-03. Результаты доставки мРНК человеческого эритропоэтина (hEPO) in vivo показали, что ионизируемый липид ААА OF-02 с производным линолевой кислоты может эффективно доставлять мРНК hEPO. По сравнению с положительным контролем CKK-E12, OF-02 продемонстрировал повышенную способность индуцировать экспрессию белка ЭПО в сыворотке почти в два раза (Фигура 7b). Аналогично, он превзошел два эталонных ионизируемых липида (503013 и C12-200) в области доставки нуклеиновых кислот. Более того, мРНК, доставляемая iLNP OF-02, в основном транслировалась in vivo в печень. Способность iLNP OF-02 нацеливаться на печень повышает эффективность их доставки. Таким образом, iLNP OF-02 могут стать отличными средствами доставки для лечения заболеваний печени без других побочных эффектов повреждения других органов во время лечения.