Биологическая активность
NX-2127 представляет собой мощный, селективный и биодоступный деградатор BTK при пероральном приеме с Kd 18 нМ (для WT BTK), 45 нМ (BTK C481S), 18 нМ (BTK T474I), 44 нМ (BTK M437R), 97 нМ (BTK V416L) и 88 нМ (BTK L528W). соответственно. NX-2127 эффективно задействует внутриклеточную систему убиквитин-протеасома для одновременного связывания как BTK, так и комплекса убиквитинлигазы CRBN E3, индуцируя полиубиквитинирование и протеасомо-зависимую деградацию BTK, IKZF1 и IKZF3.
Оригинал на английском
NX-2127 is a potent, selective, and orally bioavailable BTK degrader with Kd of 18 nM (for WT BTK), 45 nM (BTK C481S), 18 nM (BTK T474I), 44 nM (BTK M437R), 97 nM (BTK V416L), and 88 nM (BTK L528W), respectively. NX-2127 efficiently engages the intracellular ubiquitin-proteasome system to simultaneously bind both BTK and the CRBN E3 ubiquitin ligase complex, inducing polyubiquitination and proteasome-dependent degradation of BTK, IKZF1, and IKZF3.
Химические свойства
- CAS №
- 2416131-46-7
- Брутто-формула
- C₃₉H₄₅N₉O₅
- Мол. масса
- 719.83 г/моль
- SMILES
- C1(C(N)=O)=NC=C(N2CCCCC2)N=C1NC1=CC=C(C2CCN(C[C@@H]3CCN(C4C=CC5=C(C=4)C(=O)N(C4CCC(=O)NC4=O)C5=O)C3)CC2)C=C1
- Синонимы
- 2-Pyrazinecarboxamide, 3-[[4-[1-[[(3S)-1-[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-5-yl]-3-pyrrolidinyl]methyl]-4-piperidinyl]phenyl]amino]-5-(1-piperidinyl)-; 3-((4-(1-(((3R)-1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)pyrrolidin-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)phenyl)amino)-5-(piperidin-1-yl)pyrazine-2-carboxamide; 2416131-46-7; SCHEMBL21947733; HY-153220 и ещё 5
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.