RCB-4-8

Биологическая активность

RCB-4-8 представляет собой биоразлагаемую ионизируемую липидную наночастицу (LNP), разработанную для эффективной доставки мРНК в легкие и редактирования генома in vivo, как подробно описано в основной исследовательской статье «Комбинаторный дизайн наночастиц для доставки мРНК в легкие и редактирования генома» (Li et al., Nature Biotechnology 2023). Синтезирован из комбинаторной библиотеки 720 биоразлагаемых липидов с помощью Трехкомпонентная реакционная система RCB-4-8 имеет алкинсодержащий липидный хвост и головную группу третичных аминов, оптимизированных с помощью высокопроизводительного скрининга для обеспечения превосходных воздействий на легкие. Его уникальная молекулярная конструкция включает гидролизуемые эфирные и карбонатные группы, что обеспечивает быструю биодеградацию (<30% удерживания в легких в течение 48 часов по сравнению с >90% для обычных липидов) при сохранении высокой эффективности трансфекции. LNP RCB-4-8 достигли в 100 раз более высокой экспрессии мРНК люциферазы в легких мышей по сравнению с одобренными FDA LNP MC3 и опосредовали 95% нокаут GFP in vitro. У мышей-репортеров Ai9 внутритрахеальная доставка RCB-4-8, нагруженного мРНК Cre, редактировала 53% всех клеток легких после трех доз, в то время как совместная доставка с мРНК Cas9/sgRNA. дало 7,2% клеток tdTomato +, увеличиваясь до 17% в сочетании с AAV-sgRNA. Обладая оптимальным размером частиц 85,7 нм (PDI 0,11) и инкапсуляцией мРНК >87%, RCB-4-8 поддерживает повторное дозирование и представляет собой преобразующую платформу для ингаляционной генной терапии, направленной на врожденные заболевания легких, такие как муковисцидоз.