Биологическая активность
Липид LUMI-6, самостоятельно разработанный с помощью платформы LUMI-lab, представляет собой бромированный ионизируемый липид, оптимизированный для доставки мРНК. Созданные в молярном соотношении 35:28:34,5:2 (LUMI-6:DOTAP:холестерин:C14-PEG2000), ЛНЧ демонстрируют однородные физико-химические свойства, включая гидродинамический диаметр ~80 нм, индекс полидисперсности (PDI) <0,2 и высокую эффективность инкапсуляции мРНК. In vitro ЛНЧ LUMI-6 продемонстрировали в 1,8 раза более высокую эффективность трансфекции в эпителиальных клетках бронхов человека по сравнению с его дебромированным аналогом (LUMI-6D), с минимальной цитотоксичностью, подтвержденной анализами CCK-8. In vivo легочная доставка мРНК CRISPR-Cas9 через ЛНЧ LUMI-6 достигла эффективности редактирования генов на 20,3% в эпителиальных клетках легких мышей, превзойдя SM-102 (клинический эталон Moderna) и продемонстрировав преимущественный тропизм к эпителию легких по сравнению с эндотелиальными клетками, что имеет решающее значение для ингаляционной терапии, направленной на муковисцидоз и нарушения сурфактанта. Бромированный хвост усиливает выход из эндосом за счет оптимизированной динамики протонирования, хотя явные значения pKa остаются неизмеренными. Синтезированный с помощью высокопроизводительной комбинаторной химии и усовершенствованный с помощью активного обучения на основе искусственного интеллекта, LUMI-6 сочетает в себе масштабируемое производство с органоселективной доставкой, позиционируя его как преобразующую платформу для терапии легочных нуклеиновых кислот.
Оригинал на английском
The LUMI-6 lipid, autonomously designed via the LUMI-lab platform, is a brominated ionizable lipid optimized for mRNA delivery. Formulated at a molar ratio of 35:28:34.5:2 (LUMI-6:DOTAP:cholesterol:C14-PEG2000), LNPs exhibit uniform physicochemical properties, including a hydrodynamic diameter of ~80 nm, polydispersity index (PDI) <0.2, and robust mRNA encapsulation efficiency. In vitro, LUMI-6 LNPs demonstrated 1.8-fold higher transfection potency in human bronchial epithelial cells compared to its debrominated counterpart (LUMI-6D), with minimal cytotoxicity confirmed by CCK-8 assays. In vivo, pulmonary delivery of CRISPR-Cas9 mRNA via LUMI-6 LNPs achieved 20.3% gene editing efficiency in murine lung epithelial cells, surpassing SM-102 (Moderna’s clinical benchmark) and demonstrating preferential tropism for lung epithelium over endothelial cells—critical for inhaled therapies targeting cystic fibrosis and surfactant disorders. The brominated tail enhances endosomal escape through optimized protonation dynamics, though explicit pKa values remain unmeasured. Synthesized via high-throughput combinatorial chemistry and refined through AI-driven active learning, LUMI-6 combines scalable production with organ-selective delivery, positioning it as a transformative platform for pulmonary nucleic acid therapeutics.
Химические свойства
- Брутто-формула
- C₄₅H₈₁O₄BrN₄
- Мол. масса
- 822.07 г/моль
- SMILES
- CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OCCCCCC(C(=O)NC12CC3CC(CC(C3)C1)C2)N(CCN1CCNCC1)C(=O)CCCCCBr
- Синонимы
- LUMI-6， LUMI 6
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 1 года -20°C Publication: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.02.14.638383v1.full.pdf
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.