Биологическая активность
Липид 10а-26 представляет собой ионизируемый липид, разработанный компанией Orna Therapeutics для составов липидных наночастиц (ЛНП). Липид 10a-26 является ключевым ионизируемым липидом в составе LNP-6. Благодаря структурной модификации он демонстрирует снижение связывания с белками ApoE и пониженное сродство к печени по сравнению с традиционными ионизируемыми липидами. Вместо этого липид 10a-26 демонстрирует сильный тропизм к селезенке — в исследованиях на приматах, не относящихся к человеку, он эффективно доставляет полезную нагрузку к селезенке и иммунным клеткам периферической крови, таким как Т-клетки, NK-клетки и макрофаги, что делает возможным применение CAR-T-терапии in vivo. Его pKa настроено примерно на 6,0–6,5, что обеспечивает быстрое протонирование в кислой эндосомальной среде, что способствует разрушению эндосомальной мембраны и эффективному цитозольному высвобождению кольцевой РНК.
Оригинал на английском
Lipid 10a-26 is an ionizable lipid developed by Orna Therapeutics for lipid nanoparticle (LNP) formulations. Lipid 10a-26 is a key ionizable lipid in the LNP-6 formulation. Through structural modification, it exhibits reduced binding to ApoE proteins and lowered liver affinity compared to traditional ionizable lipids. Instead, Lipid 10a-26 demonstrates strong splenic tropism—in non-human primate studies, it effectively delivers payloads to the spleen and immune cells in peripheral blood, such as T cells, NK cells, and macrophages, enabling the possibility of "in vivo CAR-T" therapy. Its pKa is tuned to approximately 6.0–6.5, allowing rapid protonation in the acidic endosomal environment, which promotes endosomal membrane disruption and efficient cytosolic release of circular RNA.
Химические свойства
- CAS №
- 2648693-32-5
- Брутто-формула
- C₅₀H₉₅N₃O₄
- Мол. масса
- 802.31 г/моль
- SMILES
- O=C(OCCCCCCN(CCCN1C=NC=C1)CCCCCCOC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC)C(CCCCCC)CCCCCCCC
- Синонимы
- Decanoic acid, 2-hexyl-, 1,1′-[[[3-(1H -imidazol-1-yl)propyl]imino]di-6, 1-hexanediyl] ester (ACI),Lipid A26,ORNA Lipid 10a26
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 1 года -20°C Publication: Circular RNA compositions for targeted and efficient therapeutic protein expression in immune cells for treating cancer or autoimmune disease By: Wesselhoeft, Alex; Goodman, Brian-WO2021189059 A2 2021-09-23
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.