Биологическая активность
KDOBA67 представляет собой новый проницаемый для клеток ингибитор лизиндеметилазы H3K27 KDM6A/B, ингибирующий экспрессию TBXT в клеточных линиях хордомы. KDOBA67 проявляет ингибирующую активность in vitro в низкомикромолярном диапазоне со значениями IC50 от 2 до 5 мкМ в различных клеточных линиях хордомы, что приводит к индукции апоптоза. Ингибирование деметилазы H3K27 с помощью KDOBA67 изменяет состояние хроматина. при TBXT и ингибирует его экспрессию. TBXT был геном-мишенью KDM6A/B, а изменения хроматина при TBXT после лечения KDOBA67 были связаны со снижением уровней белка TBXT. Лечение KDOBA67 снижало экспрессию сети транскрипционных факторов, критически важных для выживания хордомы, и активировало пути, в которых доминировали стресс, вызванный ATF4, и проапоптотические реакции.
Оригинал на английском
KDOBA67 is a novel cell-permeable inhibitor of H3K27 lysine demethylase KDM6A/B, inhibits TBXT expression chordoma cell lines.KDOBA67 displayed in vitro inhibitory activity in the low micromolar range with IC50 values of 2 to 5 uM in various chordoma cell lines, leading to induction of apoptosis.H3K27 demethylase inhibition via KDOBA67 alters chromatin state at TBXT and inhibits its expression.TBXT was a KDM6A/B target gene, and chromatin changes at TBXT following KDOBA67 treatment were associated with a reduction in TBXT protein levels.KDOBA67 treatment downregulated expression of a network of transcription factors critical for chordoma survival and upregulated pathways dominated by ATF4-driven stress and proapoptotic responses.
Химические свойства
- Брутто-формула
- C₂₁H₂₃N₅O
- Мол. масса
- 361.45 г/моль
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.