Биологическая активность
Видофлудимус (IMU-838) представляет собой селективный и мощный ингибитор дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH) второго поколения с IC50 160 нМ, проявляет активность против SARS-CoV-2 с EC50 7,6 мкМ в клетках Vero. Видофлудимус ингибирует пролиферацию Т-клеток при EC50 11,8 мкМ, оказывая аналогичный эффект на CpG ODN 2006-PTO-зависимую пролиферацию В-клеток. Видофлудимус специфичен в отношении DHODH человека и не оказывает нецелевого воздействия на киназы, примерно в 7,5 и примерно в 64,4 раза более активен в отношении DHODH человека по сравнению с DHODH крысы и DHODH мыши соответственно. Видофлудимус специфически ингибирует экспрессию IL-17F, IL-17A и IFN-g в РВМС. Видофлудимус в 2,6 раза более эффективен в ингибировании окисления DHO человеческим DHODH по сравнению с терифлуномидом (IC50 = 420 нМ). Видофлудимус демонстрирует ингибирование двигательных признаков EAE у крыс на модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) у крыс. Видофлудимус оказывает широкий спектр действия против ряда основных патогенных вирусов человека.
Оригинал на английском
Vidofludimus (IMU-838) is a selective and potent second-generation dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitor with IC50 of 160 nM, shows anti-SARS-CoV-2 activity with EC50 of 7.6 uM in Vero cells. Vidofludimus inhibits T cell proliferation with EC50 of 11.8 uM, with a similar effect on CpG ODN 2006-PTO dependent B cell proliferation. Vidofludimus is specific for human DHODH and does not have off-target effect on kinases, is about 7.5-fold and about 64.4-fold more active on human DHODH as compared to rat DHODH and mouse DHODH, respectively. Vidofludimus inhibits specifically IL–17F, IL–17A and IFN-g expression in PBMCs. Vidofludimus is 2.6 times more potent in inhibiting DHO oxidation by human DHODH compared to teriflunomide (IC50=420 nM). Vidofludimus shows inhibition of rat EAE motor signs in a rat experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model. Vidofludimus exerts a broad-spectrum activity against a selection of major human pathogenic viruses.
Химические свойства
- Брутто-формула
- C₄₀H₃₄CaF₂N₂O₈
- Мол. масса
- 748.79 г/моль
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.