Биологическая активность
GSK3830052 представляет собой новый селективный ингибитор DNMT1 (IC50 = 0,11 ± 0,02 мкМ). В анализах in vitro соединения этой серии, включая GSK3830052, избирательно ингибируют активность DNMT1 человека по сравнению с DNMT3A/3B, вызывают сильное гипометилирование ДНК и вызывают реактивацию транскрипции и антипролиферативные эффекты в линиях клеток лейкемии при низких микромолярных концентрациях. На животных моделях аналоги этой серии достигают значительной регрессии опухоли и улучшения выживаемости в ксенотрансплантатах острого миелолейкоза с улучшенной переносимостью по сравнению с децитабином, демонстрируя дозозависимую противоопухолевую эффективность со сниженной гематологической токсичностью, хотя конкретные числовые значения IC₅₀/ED₅₀ для одного GSK3830052 не подробно описаны в открытой статье.
Оригинал на английском
GSK3830052 is a novel DNMT1-selective inhibitor (IC50 = 0.11 ± 0.02 µM). In in vitro assays, compounds in this series, including GSK3830052, inhibit human DNMT1 activity selectively over DNMT3A/3B, produce robust DNA hypomethylation, and trigger transcriptional reactivation and anti‑proliferative effects in leukemia cell lines at low‑micromolar concentrations. In animal models, analogs of this series achieve significant tumor regression and survival benefit in acute myeloid leukemia xenografts with improved tolerability compared to decitabine, demonstrating dose‑dependent antitumor efficacy with reduced hematologic toxicity, although specific numeric IC₅₀/ED₅₀ values for GSK3830052 alone aren’t detailed in the open article.
Химические свойства
- CAS №
- 2170141-06-5
- Брутто-формула
- C₂₂H₂₈N₆O₂S₂
- Мол. масса
- 472.63 г/моль
- SMILES
- CS(=O)(N(C1=CC=C(CSC2=NC(N(C)CCNC)=C(C#N)C(CC)=C2C#N)C=C1)C)=O
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.