Биологическая активность
GLPG3667 представляет собой пероральный обратимый и селективный ингибитор тирозинкиназы 2 (TYK2). Его разрабатывают для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Биохимические анализы показали, что GLPG3667 проявляет наномолярную активность в отношении TYK2 с более чем 3-кратной селективностью по сравнению с другими киназами JAK. В РВМС человека GLPG3667 продемонстрировал сравнимую эффективность в отношении путей IFNα и IL-23 (около 50 нМ). Селективность в отношении TYK2 на пути IFNα была >14-кратной и >19-кратной по отношению к путям IL-2 и GM-CSF в РВМС человека и цельной крови соответственно. Воспаление уха в мышиной модели псориаза, вызванное IL-23, предотвращалось с помощью GLPG3667 при минимальной эффективной дозе 3 мг/кг, принимаемой перорально один раз в день. Этот эффект был связан с уменьшением нейтрофильной инфильтрации и фосфорилирования STAT3 в очагах воспаления. У здоровых людей с ВИЧ GLPG3667 полностью ингибировал IFNα-индуцированное фосфорилирование STAT1 и STAT3, но не влиял на IL-2- и GM-CSF-индуцированное фосфорилирование STAT5.
Оригинал на английском
GLPG3667 is an oral, reversible, and selective tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor. It is being developed to treat inflammatory and auto-immune diseases. Biochemical assays showed that GLPG3667 displayed nanomolar potency on TYK2 with a selectivity over other JAK kinases >3-fold. In human PBMC, GLPG3667 showed comparable potency on the IFNα and IL-23 pathways (around 50 nM). Selectivity for TYK2 on the IFNα pathway was >14-fold and >19-fold toward the IL-2 and GM-CSF pathways in human PBMC and whole blood, respectively. Dermal ear inflammation in a mouse model of psoriasis driven by IL-23 was prevented by GLPG3667 with a minimal effective dose of 3 mg/kg given orally once daily. This effect was associated with a decrease in neutrophil infiltration and STAT3 phosphorylation at sites of inflammation. In healthy HV, GLPG3667 completely inhibited IFNα-induced STAT1 and STAT3 phosphorylation but did not impact IL-2- and GM-CSF-induced STAT5 phosphorylation.
Химические свойства
- CAS №
- 2308520-97-8
- Брутто-формула
- C₂₂H₂₁N₉O₂
- Мол. масса
- 443.47 г/моль
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.