Биологическая активность
GDC-0334 (GDC0334) представляет собой высокоэффективный, селективный, биодоступный антагонист TRPA1 при пероральном приеме с IC50 1,7 нМ в клеточных анализах. GDC-0334 продемонстрировал мощное ингибирование TRPA1 у нескольких видов, включая человека (IC50 = 1,7 нМ), яванского макака (IC50 = 3,6 нМ), мышь (IC50 = 2,7 нМ), морская свинка (IC50 = 11,1 нМ) и собака (IC50 = 102 нМ). GDC-0334 демонстрирует хорошую селективность в отношении TRPV1, TRPM8 и TRPC6 человека (все IC50 > 10 мкМ). GDC-0334 также ингибирует поток кальция в первичные клетки человека, HASMC и HLF, обработанные агонистом TRPA1 AITC. GDC-0334 подавляет AITC-индуцированный поток кальция в первичные клетки человека, HASMC и HLF. отек in vivo у крыс (1-10 мг/кг), снижает индуцированную OVA модель астмы у крыс и морских свинок и модель кашля у морских свинок. GDC-0334 является мощным ингибитором AITC-индуцированного кожного кровотока (DBF) in vivo у крыс и морских свинок, снижает AITC-индуцированную перфузию и ноцифентивное поведение у крыс, а также показатели зуда и боли у людей.
Оригинал на английском
GDC-0334 (GDC0334) is a highly potent, selective, orally bioavailable TRPA1 antagonist with IC50 of 1.7 nM in cell-based assays.GDC-0334 demonstrated potent TRPA1 inhibition in several species, including human (IC50=1.7 nM), cynomolgus (IC50=3.6 nM), mouse (IC50=2.7 nM), guinea pig (IC50=11.1 nM), and dog (IC50=102 nM).GDC-0334 displays good selectivity against human TRPV1, TRPM8, and TRPC6 (all IC50s>10 uM).GDC-0334 also inhibits calcium flux in human primary cells, HASMCs and HLFs, treated with the TRPA1 agonist AITC.GDC-0334 suppresses AITC-induced edema in vivo in rat (1-10 mg/kg), reduces OVA-induced asthma model in rats and guinea pigs and guinea pig model of cough.GDC-0334 is a potent inhibitor of AITC-induced dermal blood flow (DBF) in vivo in rats and guinea pigs, reduces AITC-induced perfusion and nocifensive behavior in rats and itch and pain scores in humans.
Химические свойства
- CAS №
- 1984824-54-5
- Брутто-формула
- C₂₄H₁₉F₈N₅O₃S
- Мол. масса
- 609.50 г/моль
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.