Биологическая активность
Агонист GSDMD DMB является прямым и селективным агонистом газдермина D (GSDMD), активирует образование пор GSDMD, вызывая утечку липосом с EC50 0,7 мкМ, активирует образование пор GSDMD и пироптоз без расщепления GSDMD. DMB напрямую связывается с GSDMD посредством микромасштабного термофореза (MST) с константой диссоциации (KD) 1,1 мкМ. DMB индуцирует пироптоз в иммортализованных и первичных клетках GSDMD-зависимым и независимым от расщепления образом. ДМБ связывается с GSDMD и индуцирует независимую от расщепления олигомеризацию GSDMD и образование пор. активированный GSDMD человека, но не другие газдермины человека, также активирует GSDMD мыши в анализе утечки липосом, хотя и с ~5-кратным снижением эффективности. Агонист GSDMD DMB модифицирует GSDMD по C191, который консервативен у GSDMD разных видов, но не у других членов семейства гасдерминов. ДМБ индуцирует регрессию опухоли и усиливает противоопухолевый иммунитет, который зависит от экспрессии GSDMD в опухоли.
Оригинал на английском
GSDMD agonist DMB is a direct and selective gasdermin D (GSDMD) agonist, activates GSDMD pore formation to trigger liposome leakage with EC50 of 0.7 uM, activates GSDMD pore formation and pyroptosis without cleaving GSDMD. DMB directly binds to GSDMD by microscale thermophoresis (MST) with a dissociation constant (KD) of 1.1 uM. DMB induces pyroptosis in immortalized and primary cells in a GSDMD-dependent and cleavage-independent manner. DMB binds to GSDMD and induces cleavage-independent GSDMD oligomerization and pore formation. activated human GSDMD but not other human gasdermins, also activates mouse GSDMD in the liposome leakage assay, albeit with ∼5-fold reduced efficacy. GSDMD agonist DMB modifies GSDMD at C191, which is conserved in GSDMD from different species but not in other gasdermin family members. DMB induces tumor regression and enhances antitumor immunity that depends on GSDMD expression in the tumor.
Химические свойства
- CAS №
- 281209-71-0
- Брутто-формула
- C₁₃H₁₅Cl₂N₃O₂S
- Мол. масса
- 348.24 г/моль
- SMILES
- CC(NC1=NC2=CC(=C(C=C2N=C1S(=O)(C)=O)Cl)Cl)(C)C
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО Publication: 1. Fontana P, Cell. 2024 Sep 2:S0092-8674(24)00898-5.
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.