Биологическая активность
EV206 представляет собой мощное N14-аллилзамещенное производное эводиамина, идентифицированное как высокоактивный ингибитор белка теплового шока 70 (Hsp70) со значительной противораковой эффективностью на моделях немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). In vitro EV206 надежно подавляет пролиферацию во многих клеточных линиях НМРЛ (H1299, A549, H460, H226B, PC9) с субмикромолярными значениями IC₅₀ (~ 0,20–0,46 мкМ), демонстрируя примерно в 10 раз большую эффективность, чем исходное соединение эводиамин. Он ингибирует как зависимое от закрепления, так и -независимое образование колоний и индуцирует апоптоз посредством расщепления каспазы-3 и PARP, а также снижает фенотипы раковых стволовых клеток, включая образование сфер и активность ALDH. Примечательно, что EV206 сохраняет эквивалентную активность в клеточных линиях, устойчивых к химиотерапии и ингибиторам EGFR. In vivo внутрибрюшинное введение (10 мг/кг) значительно подавляет рост опухоли ксенотрансплантата H460 без измеримой токсичности или потери массы тела. Важно отметить, что EV206 демонстрирует минимальную цитотоксичность по отношению к нормальным клеткам, что подчеркивает благоприятное терапевтическое окно и позиционирует его как многообещающее ведущее противораковое соединение с низкой токсичностью, нацеленное на Hsp70.
Оригинал на английском
EV206 is a potent N14-allyl–substituted evodiamine derivative identified as a highly active heat shock protein 70 (Hsp70) inhibitor with significant anticancer efficacy in non-small cell lung cancer (NSCLC) models. In vitro, EV206 robustly suppresses proliferation across multiple NSCLC cell lines (H1299, A549, H460, H226B, PC9) with submicromolar IC₅₀ values (~0.20–0.46 µM), demonstrating ~10-fold greater potency than the parent compound evodiamine. It inhibits both anchorage-dependent and -independent colony formation and induces apoptosis via caspase-3 and PARP cleavage, while also reducing cancer stem cell phenotypes, including sphere formation and ALDH activity. Notably, EV206 retains equivalent activity in chemotherapy- and EGFR inhibitor–resistant cell lines. In vivo, intraperitoneal administration (10 mg/kg) significantly suppresses H460 xenograft tumor growth without measurable toxicity or body weight loss. Importantly, EV206 shows minimal cytotoxicity toward normal cells, highlighting a favorable therapeutic window and positioning it as a promising low-toxicity Hsp70-targeting anticancer lead compound.
Химические свойства
- CAS №
- 2247047-81-8
- Брутто-формула
- C₂₁H₁₉N₃O
- Мол. масса
- 329.40 г/моль
- SMILES
- O=C1N2C(C(NC3=C4C=CC=C3)=C4CC2)N(CC=C)C5=C1C=CC=C5
- Синонимы
- 8,13,13b,14-Tetrahydro-14-(2-propen-1-yl)indolo[2′,3′:3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.