Биологическая активность
4A2-B8-PH представляет собой оптимально разработанный биоразлагаемый ионизируемый липид (TBIL), содержащий тиокетал, для доставки мРНК в эпителиальные клетки протоков поджелудочной железы. Он имеет головную группу 4А2 с тремя третичными аминами, биоразлагаемый линкер B8 на основе тиокетала и разветвленный хвост PH. Тиокетальный линкер обеспечивает деградацию АФК в микроокружении опухоли, усиливая выход из эндосом и высвобождение мРНК. In vivo 4A2-B8-PH LNP достигают 98,3% специфичности для поджелудочной железы после внутрибрюшинного введения, с 218-кратным улучшением эффективности доставки по сравнению с предыдущими контрольными показателями. Он успешно трансфицирует 30,5% эпителиальных клеток протоков поджелудочной железы и индуцирует полную регрессию опухоли на ортотопических моделях PDAC посредством терапии мРНК IL-12, демонстрируя высокую эффективность и безопасность.
Оригинал на английском
4A2-B8-PH is an optimally designed thioketal-incorporated biodegradable ionizable lipid (TBIL) for mRNA delivery to pancreatic ductal epithelial cells. It features a 4A2 headgroup with three tertiary amines, a biodegradable thioketal-based B8 linker, and a branched PH tail. The thioketal linker enables ROS-responsive degradation in the tumor microenvironment, enhancing endosomal escape and mRNA release. In vivo, 4A2-B8-PH LNPs achieve 98.3% pancreas-specific targeting after intraperitoneal administration, with a 218-fold improvement in delivery efficiency compared to previous benchmarks. It successfully transfects 30.5% of pancreatic ductal epithelial cells and induces complete tumor regression in orthotopic PDAC models via IL-12 mRNA therapy, demonstrating high efficacy and safety.
Химические свойства
- Брутто-формула
- C₁₁₁H₂₁₁O₁₆N₃S₁₂
- Мол. масса
- 2228.63 г/моль
- SMILES
- CCCCCC(CCC)CSCC(C)C(=O)OCCCSC(C)(C)SCCCOC(=O)CCN(CCCN(C)CCCN(CCC(=O)OCCCSC(C)(C)SCCCOC(=O)C(C)CSCC(CCC)CCCCC)CCC(=O)OCCCSC(C)(C)SCCCOC(=O)C(C)CSCC(CCC)CCCCC)CCC(=O)OCCCSC(C)(C)SCCCOC(=O)C(C)CSCC(CCC)CCCCC
- Синонимы
- Lipid 4A2 B8 PH
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.