Биологическая активность
Липид PyCB (MeDZ) представляет собой рационально разработанный цвиттер-ионный ионизируемый липид, который служит основным функциональным компонентом в новой платформе трехкомпонентных (ThrCo) липидных наночастиц (LNP). Его синтезируют путем ковалентного присоединения цвиттер-ионной структуры PyCB к гидроксильной группе клинически доступного ионизируемого липида ALC-0315. Его ключевой особенностью является его pH-зависимое поведение. При физиологическом pH (~ 7,4) головная группа PyCB проявляет цвиттерионные свойства, образуя зарядово-ассистированные водородные связи с молекулами воды (комплексы PyCB-H₂O). Это придает высокую гидрофильность поверхности ЛНЧ, повышая стабильность в водной среде и уменьшая неспецифическую адсорбцию белков в кровотоке. Эта цвиттер-ионная поверхность эффективно имитирует и заменяет ПЭГилированные липиды, тем самым избегая иммуногенности ПЭГ и связанного с ней эффекта ускоренного клиренса крови (ABC) при повторных введениях. Важно отметить, что в кислой среде эндосом (pH ~ 6,5) группа PyCB подвергается сильному протонированию, быстро переходя в катионное состояние (комплексы PyCB-H₃O⁺). Это способствует эффективному слиянию и разрушению эндосомальной мембраны, способствуя выходу и цитоплазматическому высвобождению инкапсулированной мРНК. Заменяя холестерин и ПЭГилированные липиды в традиционных ЛНЧ, липид PyCB позволяет перенаправить биораспределение ЛНЧ из печени в селезенку, достигая превосходной трансляции мРНК, специфичной для селезенки, и усиливая презентацию антигена для мощной иммунной активации.
Оригинал на английском
PyCB lipid (MeDZ) is a rationally designed zwitterionic ionizable lipid that serves as a core functional component in the novel three-component (ThrCo) lipid nanoparticle (LNP) platform. It is synthesized by covalently attaching a zwitterionic PyCB structure to the hydroxyl group of the clinically available ionizable lipid ALC-0315.Its key feature is its pH-responsive behavior. At physiological pH (~7.4), the PyCB headgroup exhibits zwitterionic properties, forming charge-assisted hydrogen bonds with water molecules (PyCB-H₂O complexes). This confers high hydrophilicity to the LNP surface, enhancing stability in aqueous environments and reducing nonspecific protein adsorption in the bloodstream. This zwitterionic surface effectively mimics and replaces PEGylated lipids, thereby avoiding PEG immunogenicity and the associated Accelerated Blood Clearance (ABC) effect upon repeated administrations.Crucially, in the acidic environment of endosomes (pH ~6.5), the PyCB group undergoes strong protonation, rapidly transforming into a cationic state (PyCB-H₃O⁺ complexes). This promotes efficient fusion with and disruption of the endosomal membrane, facilitating the escape and cytoplasmic release of encapsulated mRNA.By replacing both cholesterol and PEGylated lipids in traditional LNPs, PyCB lipid enables the redirection of LNP biodistribution from the liver to the spleen, achieving superior spleen-specific mRNA translation and enhancing antigen presentation for potent immune activation.
Химические свойства
- Брутто-формула
- C₅₆H₁₀₀N₂O₈
- Мол. масса
- 929.42 г/моль
- SMILES
- CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OCCCCCCN(CCCCCCOC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC)CCCCOC(=O)C1=CC=[N+](CC(=O)[O-])C=C1
- Синонимы
- PyCBlipid, PyCB-lipid
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Фасовка и наличие
| Фасовка | Наличие | |
|---|---|---|
| 25mg | В наличии | |
| 50mg | В наличии | |
| 100mg | В наличии |
Стоимость с учётом доставки, таможни и НДС — по запросу. Менеджер пришлёт КП в течение рабочего дня.
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 1 года -20°C
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.