Биологическая активность
VNPP433-3β — это первый в своем классе агент, разрушающий молекулярный клей, который одновременно воздействует на андрогенный рецептор (AR), его варианты сплайсинга (AR-V) и киназы Mnk1/2 для протеасомной деградации. Этот мультимодальный агент демонстрирует мощную антипролиферативную активность на моделях резистентного к кастрации рака простаты (CRPC) со значениями GI50 0,2–0,31 мкМ в клетках LNCaP, C4-2B и CWR22Rv1. Его высокая эффективность in vivo, о чем свидетельствует ингибирование роста опухоли в ксенотрансплантатах CWR22Rv1, подтверждается благоприятной фармакокинетикой у мышей CD-1.
Оригинал на английском
VNPP433-3β is a first-in-class molecular glue degrader that simultaneously targets androgen receptor (AR), its splice variants (AR-Vs), and Mnk1/2 kinases for proteasomal degradation. This multimodal agent demonstrates potent anti-proliferative activity in castration-resistant prostate cancer (CRPC) models, with GI50 values of 0.2–0.31 μM in LNCaP, C4-2B, and CWR22Rv1 cells. Its robust in vivo efficacy, evidenced by tumor growth inhibition in CWR22Rv1 xenografts, is supported by favorable pharmacokinetics in CD-1 mice.
Химические свойства
- CAS №
- 1630820-51-7
- Брутто-формула
- C₂₉H₃₄N₄
- Мол. масса
- 438.61 г/моль
- SMILES
- C[C@@]12[C@](CC=C2N3C4=CC=CC=C4N=C3)([H])[C@@]5([H])[C@]([C@@]6(C(C[C@@H](N7C=CN=C7)CC6)=CC5)C)([H])CC1
- Синонимы
- Galeterone 3β-imidazole
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.