Lipid AP60

Биологическая активность

AP60 представляет собой новый биомиметический ионизируемый липид, идентифицированный как ведущее соединение в библиотеке, состоящей из 67 липидов, полученных из аминофосфонатов. Вдохновленный структурой природных фосфолипидов, он образует основной компонент липидных наночастиц в платформе доставки CROSS. LNP на основе AP60 демонстрируют более высокую эффективность доставки мРНК и кольцевой РНК к нейрональным клеткам и астроцитам по сравнению с клинически используемым LNP MC3. На мышиной модели повреждения спинного мозга ЛНЧ AP60 достигли значительно более высокой экспрессии белка в месте повреждения (в 13,7 раза локально, в 4,6 раза внутривенно), одновременно уменьшая нецелевое накопление белка в печени почти в 5 раз. Это указывает на улучшенное воздействие на место повреждения центральной нервной системы и потенциально лучший профиль безопасности. Его клеточное поглощение в первую очередь опосредовано клатрин-опосредованным эндоцитозом и макропиноцитозом с последующим эффективным выходом из эндосом. Инкапсулируя терапевтические кольцевые РНК, кодирующие Sox2, Ascl1 и GDNF, LNP AP60 обеспечивают эффективное перепрограммирование и нейропротекцию in vivo, что приводит к значительному функциональному восстановлению мочевого пузыря и двигательных функций после травмы спинного мозга.