Биологическая активность
C14-306 представляет собой рационально разработанный ионизируемый липид для доставки в мозг, характеризующийся линейным 3,3'-диамино-N-метилдипропиламином (306) ядром, конъюгированным с тетрадециловыми (C14) хвостами. Эта специфическая архитектурная конфигурация, синтезированная посредством аминирования с раскрытием эпоксидного кольца, дает молекулярную структуру, которая оптимально уравновешивает гидрофобный характер и способность к протонированию. Алкильные цепи C14 усиливают интеграцию мембран и стабильность ЛНП, в то время как мультиаминное ядро способствует эффективному комплексообразованию мРНК и рН-зависимому разрушению эндосом. При составлении ЛНЧ со стандартными хелперными липидами (ДОФЭ, холестерин, ДМГ-ПЭГ2000) наночастицы на основе C14-306 проявляют благоприятные физико-химические свойства, включая монодисперсное распределение по размерам около 110 нм и высокую эффективность инкапсуляции мРНК (>84%). Высокопроизводительный скрининг штрих-кодирования in vivo выявил LNP C14-306 в качестве ведущих кандидатов для доставки в мозг, продемонстрировав значительный тропизм нейрональных клеток к ткани печени. В проверочных исследованиях LNP, включающие C14-306, достигли 6,9-кратного увеличения трансфекции мРНК люциферазы в мозге мышей по сравнению с контрольным показателем SM-102 в сочетании со значительным снижением нецелевой экспрессии в печени. Проточная цитометрия подтвердила преимущественную трансфекцию нейронов NeuN+, а оценка безопасности не выявила значительного нарушения гематоэнцефалического барьера или индукции системного воспаления. Эффективность C14-306 объясняется его адаптированной рКа, способствующей расширению кровообращения и усилению выхода из эндосом в клетках головного мозга. C14-306 представляет собой многообещающую платформу для системной терапии мРНК, направленной на неврологические расстройства.
Оригинал на английском
C14-306 is a rationally designed ionizable lipid for brain targeting delivery, characterized by a linear 3,3'-diamino-N-methyldipropylamine (306) core conjugated with tetradecyl (C14) tails. This specific architectural configuration, synthesized via epoxide ring-opening amination, yields a molecular structure that optimally balances hydrophobic character and protonation capacity. The C14 alkyl chains enhance membrane integration and LNP stability, while the multiamine core facilitates efficient mRNA complexation and pH-dependent endosomal disruption. When formulated into LNPs with standard helper lipids (DOPE, cholesterol, DMG-PEG2000), C14-306-based nanoparticles exhibit favorable physicochemical properties, including a monodisperse size distribution near 110 nm and high mRNA encapsulation efficiency (>84%). High-throughput in vivo barcoding screening identified C14-306 LNPs as lead candidates for brain delivery, demonstrating a significant tropism for neuronal cells over liver tissue. In validation studies, LNPs incorporating C14-306 achieved a 6.9-fold increase in luciferase mRNA transfection in the mouse brain compared to the SM-102 benchmark, coupled with a substantial reduction in hepatic off-target expression. Flow cytometry confirmed preferential transfection of NeuN+ neurons, and safety assessments indicated no significant blood-brain barrier compromise or induction of systemic inflammation. The efficacy of C14-306 is attributed to its tailored pKa, promoting extended circulation and enhanced endosomal escape within brain cells. C14-306 represents a promising platform for systemic mRNA therapeutics targeting neurological disorders.
Химические свойства
- CAS №
- 2153563-36-9
- Брутто-формула
- C₆₃H₁₃₁O₄N₃
- Мол. масса
- 994.76 г/моль
- SMILES
- CCCCCCCCCCCCC(O)CN(CCCN(C)CCCN(CC(O)CCCCCCCCCCCC)CC(O)CCCCCCCCCCCC)CC(O)CCCCCCCCCCCC
- Синонимы
- C14306; C14 306
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Фасовка и наличие
| Фасовка | Наличие | |
|---|---|---|
| 25mg | В наличии | |
| 50mg | В наличии | |
| 100mg | В наличии |
Стоимость с учётом доставки, таможни и НДС — по запросу. Менеджер пришлёт КП в течение рабочего дня.
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 1 года -20°C Publication: Han EL, Kim D, Murray AM, Mrksich K, Hamilton AG, Tang S, Yoo S, Zhu AT, Tong ER, Palanki R, Hall ML, Bedingfield SK, Mitchell MJ. High-Throughput In Vivo Screening Identifies Structural Factors Driving mRNA Lipid Nanoparticle Delivery to the Brain. ACS Nano. 2026 Jan 19
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.