Биологическая активность
4A3-SC7 — это запатентованный ионизируемый липидный компонент, занимающий центральное место в платформе SORT LNP, разработанный для целевой доставки органов. Он имеет уникальную структуру с разветвленным хвостом, предназначенную для усиления инкапсуляции мРНК и выхода из эндосом. В исследовании он служил основным ионизируемым липидом как в LNP SORT печени, так и в обновленных LNP SORT легких. Для воздействия на печень он был составлен в концентрации 15,04 мол.% вместе с липидами-хелперами (ДОФЭ: 23,04%, холестерин: 38,72%), ПЭГ-липидом (DMG-PEG2000: 3,2%) и липидом, нацеленным на печень 4A3-Cit (20 мол%). Эта конкретная композиция (общий липид:РНК = 20:1 мас./мас.) позволила получить ЛНЧ с размером ~74 нм, низким PDI (0,17) и высокой эффективностью инкапсуляции (87%) для больших мРНК, таких как редакторы ABE (~5000 нт). Его архитектура с разветвленным хвостом имела решающее значение для стабилизации наночастиц, инкапсулирующих большие РНК, преодолевая ключевое ограничение предыдущих составов. LNP Liver SORT на основе 4A3-SC7 позволили редактировать основания гепатоцитов на >40% in vivo, достигнув стойкой коррекции вызывающей заболевание мутации SERPINA1 у мышей PiZ и значительно уменьшив патологические агрегаты белка. В обновленной системе DualSORT 4A3-SC7 также сочетался с DORI (вместо DOTAP) для улучшения нацеливания на легкие, демонстрируя его универсальность в качестве основного ионизируемого липида для мультиорганной терапии редактирования генов.
Оригинал на английском
4A3-SC7 is a proprietary, ionizable lipid component central to the SORT LNP platform developed for targeted organ delivery. It features a unique branched-tail structure designed to enhance mRNA encapsulation and endosomal escape. In the study, it served as the primary ionizable lipid in both Liver SORT LNPs and updated Lung SORT LNPs. For liver targeting, it was formulated at 15.04 mol% alongside helper lipids (DOPE: 23.04%, Cholesterol: 38.72%), PEG-lipid (DMG-PEG2000: 3.2%), and the liver-targeting lipid 4A3-Cit (20 mol%). This specific composition (Total lipid:RNA = 20:1 wt/wt) yielded LNPs with ~74 nm size, low PDI (0.17), and high encapsulation efficiency (87%) for large mRNAs like ABE editors (~5000 nt). Its branched-tail architecture was critical for stabilizing nanoparticles encapsulating large RNAs, overcoming a key limitation of previous formulations. 4A3-SC7-based Liver SORT LNPs enabled >40% base editing in hepatocytes in vivo, achieving durable correction of the disease-causing SERPINA1 mutation in PiZ mice and significantly reducing pathological protein aggregates. In the updated DualSORT system, 4A3-SC7 was also paired with DORI (instead of DOTAP) for improved lung targeting, demonstrating its versatility as a foundational ionizable lipid for multi-organ gene editing therapeutics.
Химические свойства
- CAS №
- 1857340-77-2
- Брутто-формула
- C₇₁H₁₃₁N₃O₁₆S₄
- Мол. масса
- 1411.07 г/моль
- SMILES
- O=C(CCN(CCCN(CCCN(CCC(OCCOC(C(CSCCCCCCC)C)=O)=O)CCC(OCCOC(C(CSCCCCCCC)C)=O)=O)C)CCC(OCCOC(C(CSCCCCCCC)C)=O)=O)OCCOC(C(CSCCCCCCC)C)=O
- Синонимы
- 4A3SC7， 4A3 SC7
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Фасовка и наличие
| Фасовка | Наличие | |
|---|---|---|
| 25mg | В наличии | |
| 50mg | В наличии | |
| 100mg | В наличии |
Стоимость с учётом доставки, таможни и НДС — по запросу. Менеджер пришлёт КП в течение рабочего дня.
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 1 года -20°C Publication: Dual SORT LNPs for multi-organ base editing-June 2025 Nature Biotechnology-Minjeong Kim1, Daniel J. Siegwart .etl
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.