Биологическая активность
CLC-2-IN-AK42 (ингибитор CLC-2 AK42, AK42) представляет собой мощный специфический низкомолекулярный ингибитор потенциалзависимого хлоридного канала CLC-2 с IC50 17 нМ (человеческий CLC-2). AK42 демонстрирует беспрецедентную селективность (> 1000-кратную) по сравнению с CLC-1, ближайшим гомологом CLC-2, и не вызывает нецелевого взаимодействия с разнообразной панелью из 61 рецептора ЦНС, каналы и транспортеры, экспрессируемые в тканях головного мозга. AK-42 связывается с внеклеточным преддверием над порой канала. AK-42 почти на три порядка более эффективен, чем MCFA, демонстрирует высокую эффективность (IC50 = 14 нМ для крысиного CLC-2) в ручных экспериментах с использованием патч-клампа на клетках CHO, временно трансфицированных крысиным CLC-2. AK-42 ингибирует активируемый гиперполяризацией ток в клетках гиппокампа, ослабляет установившиеся токи и устраняет токи релаксации в зарегистрированных нейронах. мощный инструмент для исследования нейрофизиологии CLC-2.
Оригинал на английском
CLC-2-IN-AK42 (CLC-2 inhibitor AK42, AK42) is a potent, specific small-molecule inhibitor of voltage-gated chloride channel CLC-2 with IC50 of 17 nM (human CLC-2).AK42 displays unprecedented selectivity (>1,000-fold) over CLC-1, the closest CLC-2 homolog, and no off-target engagement a diverse panel of 61 CNS receptors, channels, and transporters expressed in brain tissue.AK-42 binds to an extracellular vestibule above the channel pore. AK-42 is almost three orders-of-magnitude more potent than MCFA, demonstrates high potency (IC50=14 nM for rat CLC-2) in manual patch-clamp experiments on CHO cells transiently transfected with rat CLC-2.AK-42 inhibits hyperpolarization-activated current in hippocampal cells, attenuates steady-state currents and eliminated relaxation currents in recorded neurons.AK-42 is a powerful tool for investigating CLC-2 neurophysiology.
Химические свойства
- CAS №
- 2408824-56-4
- Брутто-формула
- C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₃
- Мол. масса
- 389.23 г/моль
- SMILES
- C1C=C(Cl)C(NC2N=CC=CC=2C(O)=O)=C(Cl)C=1OCC1C=CC=CC=1
- Синонимы
- 2-[[2,6-Dichloro-3-(phenylmethoxy)phenyl]amino]-3-pyridinecarboxylic acid
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.