Биологическая активность
Женевентский CL1 (липид 10) представляет собой новый ионизируемый липид для доставки РНК. Липид 10 быстро накапливался в печени в течение первого часа после приема дозы (отражая поглощение ЛНЧ), но затем его уровни неуклонно снижались в течение последующих 2 недель, как и MC3. Липид 10 обеспечивал более чем вдвое большую экспрессию любого одобренного липида. Мы также наблюдали высокую экспрессию ALC-0315 в селезенке, которая коррелировала с более высокими уровнями MCP-1. Животные получали внутримышечно однократную дозу 5 мкг LNP, инкапсулирующую мРНК люциферазы светлячков (fLuc). Через 6 часов проводили визуализацию всего тела и количественно определяли экспрессию в месте инъекции. Липид 10, ALC-0315 и SM-102 показали сходную экспрессию в месте инъекции, причем все они были выше, чем эталонные липиды старшего поколения (DLinDMA, KC2, MC3). Липид 10 и ALC-0315 также показали высокую экспрессию в печени, в то время как SM-102 был меньше и более похож на MC3. LNP на основе липида 10 сообщал о титрах анти-HA IgG, аналогичных MC3 и ALC-0315 (Comirnaty) LNP, и выше, чем композиция LNP SM-102 (SpikeVax). Уровни MCP-1 в целом были схожими, хотя композиция ALC-0315 имела значительно более высокий ответ при дозе 5 мкг. Все составы продемонстрировали хорошую стабильность при хранении в замороженном виде при температуре -80°C или при 2–8°C в течение 1 месяца.
Оригинал на английском
Genevant CL1 (lipid 10) is a novel ionizable lipid for rna delivery.Lipid 10 rapidly accumulated in the liver within the first hour of dosing (reflecting LNP uptake), but levels then steadily declined over the ensuing 2 weeks period, similar to MC3.Lipid 10 afforded more than double the expression of either approved lipid. We also observed high splenic expression for ALC-0315, which correlated with higher MCP-1 levels.Animals received a single 5 µg IM dose of LNP encapsulating firefly luciferase (fLuc) mRNA. Whole body imaging was performed 6 h later and expression at the injection site quantified. Lipid 10, ALC-0315, and SM-102 showed similar expression at the injection site, all greater than the older generation benchmarks lipids (DLinDMA, KC2, MC3). Lipid 10 and ALC-0315 also showed high expression in the liver, while SM-102 was less, and more similar to MC3.Lipid 10-based LNP reported similar anti-HA IgG titers to MC3 and ALC-0315 (Comirnaty) LNP, and higher than the SM-102 (SpikeVax) LNP composition. MCP-1 levels were generally similar, although the ALC-0315 composition had a significantly higher response at the 5 µg dose. All formulations reported good stability when stored frozen at −80 °C or at 2–8 °C for 1 month.
Химические свойства
- CAS №
- 1450888-71-7
- Брутто-формула
- C₃₉H₇₃NO₂
- Мол. масса
- 588.00 г/моль
- SMILES
- C(C(CCC/C=C\CCCCC)CCC/C=C\CCCCC)(OC(CCCCN(C)C)=O)CCC/C=C\CCCCC
- Синонимы
- Lipid CL1,Genevant CL 1， Genevant CL-1
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 1 года -20°C Publication: Unsaturated, Trialkyl Ionizable Lipids are Versatile Lipid-Nanoparticle Components for Therapeutic and Vaccine Applications Kieu Lam, Ada Leung, Alan Martin, Mark Wood, Petra Schreiner, Lorne Palmer, Owen Daly, Wenchen Zhao, Kevin McClintock, James Heye-- 21 January 2023 https://doi.org/10.1002/adma.202209624
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.