Биологическая активность
CIB-L43 является ингибитором TRBP. CIB-L43 проявляет наномолярную ингибирующую активность с EC5₀ 0,66 нМ и константой диссоциации (K_D) 4,78 нМ, что указывает на сильное сродство связывания с TRBP. CIB-L43 эффективно нарушает взаимодействие TRBP-Dicer с IC₅₀ 2,34 мкМ, что приводит к подавлению биосинтеза онкогенной миР-21. Это подавление приводит к увеличению экспрессии PTEN и Smad7, тем самым ингибируя сигнальные пути AKT и TGF-β, которые необходимы для пролиферации и миграции клеток гепатоцеллюлярной карциномы (HCC). Исследования in vivo показывают, что CIB-L43 имеет благоприятную фармакокинетику, включая биодоступность при пероральном приеме 53,9%, и демонстрирует противоопухолевую эффективность, сравнимую с сорафенибом, противораковым препаратом первой линии, но с более низкой токсичностью. Эти результаты позиционируют CIB-L43 как многообещающего кандидата для лечения ГЦК, сочетающего мощное ингибирование TRBP с благоприятными лекарственными свойствами.
Оригинал на английском
CIB-L43 is a TRBP inhibitor. CIB-L43 exhibits a nanomolar inhibitory activity with an EC₅₀ of 0.66 nM and a dissociation constant (K_D) of 4.78 nM, indicating strong binding affinity to TRBP. CIB-L43 effectively disrupts the TRBP-Dicer interaction, with an IC₅₀ of 2.34 μM, leading to suppression of oncogenic miR-21 biosynthesis. This suppression results in increased expression of PTEN and Smad7, thereby inhibiting AKT and TGF-β signaling pathways, which are essential for hepatocellular carcinoma (HCC) cell proliferation and migration. In vivo studies demonstrate that CIB-L43 has favorable pharmacokinetics, including 53.9% oral bioavailability, and exhibits antitumor efficacy comparable to sorafenib, a first-line anticancer drug, but with lower toxicity. These findings position CIB-L43 as a promising candidate for HCC treatment, combining potent TRBP inhibition with favorable drug-like properties.
Химические свойства
- CAS №
- 1082942-70-8
- Брутто-формула
- C₁₅H₁₆N₂O₃S
- Мол. масса
- 304.36 г/моль
- SMILES
- OC(C1=C(N=C(C2=CC=C(C=C2)N3CCOCC3)S1)C)=O
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.