BNT-51

Биологическая активность

BNT-51 — это ионизируемый тиолипид, разработанный компанией Biontech, характеризующийся серосодержащими фрагментами и многоветвевой дендроноподобной архитектурой. Синтезируемый в результате реакций между аминосодержащими соединениями и галогенидами или сульфонатами на основе серы, он образует стабильные липидные наночастицы (ЛНЧ), оптимизированные для доставки мРНК. ЛНЧ демонстрируют однородный размер частиц (80–100 нм, PDI <0,2), почти нейтральный дзета-потенциал и высокую эффективность инкапсуляции мРНК (>90%), сохраняя при этом целостность полезной нагрузки в ходе циклов замораживания-оттаивания и длительного хранения. In vitro BNT-51 демонстрирует низкую цитотоксичность (>80% жизнеспособности клеток в клетках C2C12, HepG2 и HEK293) и превосходную эффективность трансфекции по сравнению с обычными липидами, особенно в иммунных клетках, таких как CD4+/CD8+ Т-клетки в РВМС. Его модульная конструкция позволяет интегрировать скрытые липиды (например, ПЭГ или производные витамина Е) для продления времени циркуляции и минимизации иммунной активации, о чем свидетельствует низкий риск гемолиза и активации комплемента. In vivo LNP на основе BNT-51 обеспечивают целевую доставку мРНК в макрофаги селезенки, обеспечивая мощное редактирование генома (например, мРНК Cre) и терапевтическую экспрессию белка (например, BACH1) в доклинических моделях. Благодаря своей настраиваемой структуре, надежной стабильности и клеточно-специфическому тропизму BNT-51 обещает развитие мРНК-терапии в редактировании генов, иммунотерапии рака и регенеративной медицине, предлагая универсальную платформу для наномедицины следующего поколения.