Биологическая активность
4A3-SCC-PH представляет собой революционный ионизируемый линкер-липид (LDIL), который имеет конусообразную молекулярную структуру, реагирующую на глутатион (GSH). Эта уникальная архитектура обеспечивает превосходный выход из эндосом и быстрое высвобождение мРНК, что делает ее высокоэффективной для доставки мРНК. Исследования in vivo подчеркнули его исключительную эффективность, показав 176-кратное увеличение эффективности доставки мРНК в печень по сравнению с DLin-MC3-DMA, широко используемым эталонным липидом. Как 4A3-SCC-PH, так и его структурный аналог 4A3-SCC-10 также продемонстрировали значительно повышенную эффективность доставки мРНК по сравнению с их недисульфидсодержащими исходными соединениями и дисульфидсодержащими контрольными соединениями с модифицированными липидными хвостами.
Оригинал на английском
4A3-SCC-PH is a groundbreaking linker-degradable ionizable lipid (LDIL) that features a glutathione (GSH)-responsive cone-shaped molecular structure. This unique architecture enables superior endosomal escape and rapid mRNA release, making it highly effective for mRNA delivery. In vivo studies have highlighted its exceptional performance, showing a 176-fold increase in mRNA delivery efficiency to the liver compared to DLin-MC3-DMA, a widely used benchmark lipid. Both 4A3-SCC-PH and its structural analog, 4A3-SCC-10, also demonstrated significantly enhanced mRNA delivery efficacy compared to their non-disulfide-containing parent compounds and disulfide-containing controls with modified lipid tails.
Химические свойства
- Брутто-формула
- C₉₁H₁₇₁N₃O₁₆S₁₂
- Мол. масса
- 1,948.094 г/моль
- SMILES
- CN(CCCN(CCC(OCCSSCCOC(C(C)CSCC(CCC)CCCCC)=O)=O)CCC(OCCSSCCOC(C(C)CSCC(CCC)CCCCC)=O)=O)CCCN(CCC(OCCSSCCOC(C(C)CSCC(CCC)CCCCC)=O)=O)CCC(OCCSSCCOC(C(C)CSCC(CCC)CCCCC)=O)=O
3D-структура молекулы
Вращайте мышью · Колесо — масштаб
Хранение и физические свойства
- Условия хранения
- 2 года -20°C порошок, 2 недели 4°C в ДМСО, 6 мес. -80°C в ДМСО Publication: Chen Z. et al. ” Modular Design of Biodegradable Ionizable Lipids for Improved mRNA Delivery and Precise Cancer Metastasis Delineation In Vivo.” J. Am. Chem. Soc. 2023, 145(44) 24302-24314. doi: 10.1021/jacs.3c09143.
Безопасность и документация
Только для научно-исследовательского применения. Не предназначено для использования у пациентов или в качестве лекарственного средства.