306-N16B

Биологическая активность

306-N16B представляет собой липиднаночастицу и обеспечивает системную совместную доставку мРНК Cas9 и sgRNA. 306-N16B может транспортировать мРНК в легочноэндотелиальные клетки. 306-N16B может быть использован для исследования методов лечения, основанных на редактировании генома. Основываясь на тех же липидных библиотеках с 306-O12B, исследователи также обнаружили, что ионизируемые липиды N-серии способны избирательно доставлять мРНК в легкие мышей. По сравнению с ионизируемыми липидами О-серии, нацеленными на печень, которые содержали эфирную связь в липидном хвосте, обнаруженными в предыдущей работе, такими как 306-O12B, ионизируемые липиды N-серии с липидным хвостом, содержащим амидную связь, предпочитают доставлять мРНК в легкие. Химическая структура 306-N16B как ионизируемого липида серии N показана на рисунках 4a,b. Разница в нацеливании на органы может быть связана с их адсорбцией различных белковых корон во время кровообращения, вызванной их различными структурами, упомянутыми ранее. Было показано, что вторым основным белком белковой короны, адсорбируемым iLNP 306-O12B, нацеленными на печень, был аполипопротеин E (ApoE), в то время как тремя доминирующими белками в белковой короне, адсорбированными iLNP 306-N16B, нацеленными на легкие, были сывороточный альбумин, бета-цепь фибриногена и гамма-цепь фибриногена. Однако iLNP 306-N16B показали меньшую органоселективность при систематической совместной доставке мРНК Cas9 и sgRNA in vivo, что могло одновременно активировать экспрессию tdTomato в печени и легких мышей Ai14, тогда как однократная доставка мРНК могла почти исключительно доставлять мРНК в легкие. Это удивительное явление требует дальнейшего изучения. Как изменение заряда ИЛНЧ, так и изменение функциональной группы липидов могут влиять на распределение ИЛНЧ in vivo за счет изменения состава белковой короны. Следовательно, можно контролировать нацеливание iLNP на органы, контролируя состав внешней белковой короны iLNP.