Gene writing от Tessera Therapeutics: вставка целых генов без CRISPR

Технология RNA-направленных мобильных генетических элементов позволяет встраивать в геном фрагменты до 10 тысяч пар оснований — кодирующие целые гены целиком.

Tessera Therapeutics, основанная Flagship Pioneering (родительская компания Moderna), разработала технологию Gene Writing: систему мобильных генетических элементов (RNA Mobile Genetic Elements, RNA-MGE), которые позволяют вставлять целые функциональные гены в заранее определённое место генома.

Что не так с CRISPR

Классический CRISPR-Cas9 хорошо работает для:

Выключения гена (knockout);
Замены одной-нескольких пар оснований (homology-directed repair).

Но он плохо подходит для замены целого мутантного гена нормальным — эффективность HDR в делящихся клетках составляет 1–5%, в неделящихся практически нулевая. Tessera решает именно эту проблему.

Принцип Gene Writing

В основе — модифицированные транспозазы (Tn5, retrotransposons), которые встраивают РНК-копию полезного гена в геномные «безопасные гавани» (safe harbors типа AAVS1, CCR5) без двойных разрывов и без зависимости от клеточных репарационных систем.

Преимущества

Размер вставки — до 10 000 пар оснований против ≈100 для CRISPR;
Безопасность — отсутствие двойных разрывов снижает риск онкогенных перестроек;
Эффективность — до 60% клеток получают стабильную вставку (доклинические данные);
Универсальность — работает в делящихся и неделящихся клетках.

Целевые показания

Первые клинические испытания Tessera планирует на 2026–2027 годы:

Серповидноклеточная анемия (вставка нормального β-глобина);
Муковисцидоз (CFTR);
Альфа-1 антитрипсиновая недостаточность;
Болезни накопления (Гоше, Помпе, Хантера).

Доставка

Tessera использует LNP-доставку, аналогичную mRNA-вакцинам, но с улучшенным таргетингом в гепатоциты (через GalNAc-функционализацию) и гемопоэтические стволовые клетки. Реагенты для GalNAc-конъюгации доступны в соответствующем разделе каталога.