SM-102 против ALC-0315: какой ионизируемый липид эффективнее для мРНК-вакцин

Прямое сравнение двух ключевых ионизируемых липидов, лежащих в основе вакцин Moderna и Pfizer-BioNTech: иммуногенность, реактогенность, биораспределение.

SM-102 (вакцина Spikevax от Moderna) и ALC-0315 (Comirnaty от Pfizer/BioNTech) — два самых известных ионизируемых липида в индустрии мРНК-терапии. Каждый из них прошёл клинические испытания на миллионах пациентов, но между ними есть существенные различия.

Структурные различия

SM-102 (CAS 2089251-47-6) — гептадеканоат с разветвлённой ацильной цепью, pKa ≈ 6.68. Молекулярная масса 710.2 г/моль.

ALC-0315 (CAS 2036272-55-4) — гексилдеканоат с симметричной разветвлённой структурой, pKa ≈ 6.09. Молекулярная масса 766.3 г/моль.

Иммуногенность

Клинические данные показывают, что вакцины на SM-102 индуцируют более высокий титр нейтрализующих антител по сравнению с ALC-0315 при сопоставимой дозе мРНК. Однако SM-102 также ассоциирован с более выраженной реактогенностью (лихорадка, миалгия).

Биораспределение

При внутримышечном введении основная часть LNP с обоими липидами захватывается в месте инъекции и регионарных лимфоузлах. Однако при системном (внутривенном) введении:

SM-102 LNP — преимущественно в печени (≈75%), селезёнке (≈10%);
ALC-0315 LNP — печень (≈68%), селезёнка (≈15%), бóльшая фракция в иммунных клетках.

Применимость для CAR-T in vivo

Для разработок in vivo CAR-T нужны липиды с другим биораспределением — таргетированно в Т-лимфоциты и макрофаги. Здесь используются специализированные библиотеки катионных липидов, часто с модификациями типа Lipid 5, Lipid C12-200, ALC-0001 и собственные разработки.

Полный набор для построения LNP — холестерин, DSPC, DMG-PEG2000 — доступен в разделе helper-липидов.

Стоимость и доступность

SM-102 в исследовательских количествах: 100 мг — около 4 500–6 000 ₽ в зависимости от поставщика. ALC-0315: 100 мг — 5 500–7 500 ₽. Оба соединения требуют хранения при −20 °C в инертной атмосфере.