ADAR-RNA editing: безопаснее CRISPR, проще base editing

ADAR — естественные ферменты дезаминирования аденина в инозин в РНК. С помощью направляющих олигонуклеотидов можно перенаправить ADAR на конкретную позицию и «исправить» мутации, не трогая ДНК.

WVE-006 для AATD

Альфа-1 антитрипсиновая дефицитность — наследственное заболевание (SERPINA1 Z-мутация G→A) с эмфиземой и циррозом. Wave создали guide RNA (AIMer), который привлекает endogenous ADAR1 к позиции мутации и исправляет её обратно.

Преимущества

• Эффект транзиентный — оборотный;
• Нет вмешательства в ДНК — нет онкогенного риска;
• Используется собственный ADAR1 пациента;
• Доставка через GalNAc-конъюгацию подкожно.

Первая фаза

10 пациентов с AATD получили однократную дозу. Зафиксировано исправление 6% Z-аллельной РНК с восстановлением функционального антитрипсина в плазме.

GalNAc-конъюгированные олигонуклеотиды, реагенты для синтеза AIMer — в нашем каталоге.