LNP, проходящие гематоэнцефалический барьер: первая публикация Nature

Гематоэнцефалический барьер десятилетиями оставался непроходимой стеной для нуклеиновых кислот. Новая работа в Nature показывает что таргетирование с пептидом ангиопеп-2 это меняет.

Дизайн

LNP с ALC-0315 + DSPC + Cholesterol + DMG-PEG2000 поверхностно конъюгированный с Angiopep-2 (ANG-2) — пептидом, связывающимся с LRP1-рецептором на эндотелии сосудов мозга.

Результаты в мышах

• Доставка mRNA в кору головного мозга: 6× выше чем у обычных LNP;
• Распределение в нейронах, астроцитах, микроглии;
• Отсутствие воспалительного ответа.

Применения

Болезнь Альцгеймера (anti-APP терапия), Хантингтона, рассеянный склероз, опухоли мозга (GBM). Уже две компании в начале клинических испытаний: NewAmsterdam Pharma и Voyager Therapeutics.

Ангиопеп-2 и связанные пептиды для исследовательских работ — в нашем разделе линкеров.