Преодоление резистентности к IFN-γ: ключ к эффективности CAR-T при солидных опухолях

Один из главных барьеров для применения CAR-T при солидных опухолях — резистентность Т-клеток к собственному интерферону-гамма (IFN-γ). Команда Memorial Sloan Kettering нашла способ обойти это ограничение.

Механизм проблемы

В опухолевом микроокружении IFN-γ должен активировать CAR-T клетки. Но опухоль секретирует факторы, которые повышают экспрессию SOCS1 — внутреннего ингибитора JAK-STAT каскада. В результате CAR-T клетки «глохнут» к собственным сигналам активации.

Решение

Нокаут SOCS1 через CRISPR-Cas9 на этапе производства CAR-T восстанавливает полную чувствительность к IFN-γ. В доклинических моделях нерезектабельной меланомы:

• 4-кратное увеличение цитотоксичности;
• 2,5-кратное удлинение персистенции в опухоли;
• Снижение истощения (T cell exhaustion) на 60%.

Что нужно для исследований

CRISPR-наборы для нокаута SOCS1 в Т-клетках, рекомбинантный IFN-γ, антитела к STAT1, фосфо-STAT1 для проверки эффективности — всё доступно в наших реагентах для CAR-T.