Круговые РНК (circRNA) — следующая платформа мРНК-вакцин

Круговые РНК естественно встречаются в клетках. В отличие от линейных мРНК, у них нет свободных концов — поэтому они стабильнее и не запускают распознавание через RIG-I/MDA5.

Преимущества

• Период полураспада 96 часов против 9 часов у обычной мРНК;
• В 6× выше уровень белка на грамм РНК;
• Нет необходимости в m1Ψ-модификациях для маскировки;
• Не вызывает реактогенности на доклинических моделях.

Что в пайплайне

Orna Therapeutics (Pfizer купил за 2 млрд $) разрабатывает:

• ORN-101 — вакцина против COVID следующего поколения;
• ORN-201 — терапия серповидноклеточной анемии;
• ORN-301 — препарат для in vivo CAR-T.

Реагенты для синтеза circRNA — IRES-последовательности, Ribozymes, LNP — в разделе доставки РНК.