«Бронированные» CAR-T с экспрессией IL-18: новая стратегия против стромы

Armored CAR-T клетки с конструктивной экспрессией IL-18 преобразуют иммуносупрессивное микроокружение в провоспалительное. Первая фаза показала ответ у 4 из 7 пациентов с раком поджелудочной железы.

Главная проблема CAR-T при солидных опухолях — иммуносупрессивное микроокружение (TME). «Бронированные» CAR-T клетки сами секретируют провоспалительные цитокины, чтобы переобучить опухолевую ткань.

Архитектура

«Armored» CAR-T (от armored = бронированный) содержит:

  • Стандартный CAR с anti-Mesothelin scFv;
  • Кассета с конститутивно экспрессируемым IL-18;
  • Опционально — нокаут PD-1 для защиты от истощения.

Эффект

IL-18 запускает активацию NK-клеток и макрофагов M1 в опухоли, повышает презентацию антигенов, разрушает фиброзную капсулу. У 4 из 7 пациентов с метастатическим раком поджелудочной зафиксирован частичный ответ, что для PDAC — революция.

Рекомбинантный IL-18, антитела к мезотелину для скрининга, антитела для проточной — в нашем каталоге.

Реагенты по теме статьи

В каталоге Мединноваций представлены тысячи соединений для исследований CAR-T, мРНК-доставки, ADC и других передовых направлений.

Перейти в каталог →

Другие материалы