Новые токсины для ADC: эксатекан, белотекан, эрибулин

Enhertu (trastuzumab deruxtecan) переписал стандарты HER2-low рака молочной железы благодаря не только антителу, но и новому пейлоаду — производному эксатекана.

Топоизомераза I как мишень

Производные камптотецина — иринотекана (SN-38) и эксатекана (Dxd) — лучше подходят для ADC, чем ауристатины:

• Активны в S-фазе клеточного цикла, охватывают пролиферирующие клетки;
• Bystander effect — диффундируют в соседние клетки;
• Менее токсичны для нейронов.

Следующее поколение

• Белотекан (NK105): повышенная стабильность, ниже гепатотоксичность;
• SN-38 с улучшенной растворимостью: меньше преципитация в кровотоке;
• Эксатексан-DXd варианты: более селективные.

Альтернативные токсины

Эрибулин (ингибитор тубулина с другим связыванием, чем у MMAE), пиррол-бензодиазепины, дуокармицины. Adcetris и Padcev используют MMAE и продолжают расти.

Токсины и линкеры для ADC — в нашем каталоге.