Рынок антитело-конъюгированных препаратов вырастет до 47 млрд $ к 2030 году

По прогнозу Evaluate Pharma, мировой рынок ADC (Antibody-Drug Conjugates) вырастет с 12 млрд $ в 2024 году до 47 млрд $ к 2030. Драйвером роста становятся новые показания Enhertu, а также появление ADC с альтернативными цитотоксинами и контролируемой высвобождаемостью.

Anatomy ADC

ADC состоит из трёх частей:

• Моноклональное антитело — обеспечивает специфичное связывание с антигеном на поверхности опухолевой клетки;
• Линкер — соединяет антитело с цитотоксином, может быть расщепляемым (cleavable) или нет;
• Цитотоксический пейлоад — обычно сильнодействующее химическое соединение, токсичное в наномолярных концентрациях.

Топ-цитотоксины

MMAE (монометил ауристатин E) и MMAF — производные доластатина, ингибиторы тубулина. Используются в Brentuximab vedotin, Enfortumab vedotin.

DM1, DM4 — мейтансиноиды, ингибиторы тубулина. Trastuzumab emtansine (T-DM1).

SN-38 и Dxd (exatecan derivative) — ингибиторы топоизомеразы I. Trastuzumab deruxtecan (Enhertu) и Sacituzumab govitecan.

Calicheamicin — повреждение ДНК. Gemtuzumab ozogamicin, Inotuzumab ozogamicin.

Технология DAR

Drug-to-Antibody Ratio (DAR) — ключевой параметр ADC, влияющий на эффективность и токсичность. Современные технологии (THIOMAB, click-chemistry) позволяют создавать ADC с гомогенным DAR=4 или DAR=8 с контролируемой стехиометрией.

Реагенты для сайт-специфической конъюгации — малеимид-PEG-NHS производные, азид/алкин содержащие линкеры, ферментативные подходы (трансглютаминаза, sortase) — представлены в нашем разделе click-химии и ADC-линкеров и разделе цитотоксинов.

Что в пайплайне

На стадии клинических испытаний — свыше 200 ADC-кандидатов. Среди ближайших регистраций: ADC против Trop-2, FRα, Claudin 18.2, GPC3 и HER3. Параллельно развивается направление bispecific ADC — двойного таргетинга.